探索寄生隧道钻机 寄生虫基因组和生物学研究为新干预措施的开发提供了坚实的基础，根据威康信托桑格研究所、利物浦热带医学学院和曼彻斯特大学的研究。 寄生虫幼虫在哺乳动物宿主的肠道中孵化，并在大肠的隐窝中发育（右侧绿色）。成年寄生虫（绿色，左侧和中心）通过大肠（盲肠）的黏膜钻出微型隧道，前端和后端表达不同基因组。 寄生虫的前端释放抗原（绿色星星），引起宿主体内的免疫反应。 研究人员从侵袭数亿发展中国家人口的肠道寄生虫鞭虫的基因序列中推断出重要的生物学和遗传信息。 这些信息作为对抗这种疾病性寄生虫的新策略和治疗的基础。 鞭虫是三种传播于土壤的寄生虫蠕虫之一，共感染近20亿人。 尽管感染通常导致轻微疾病，但也可能导致严重和长期的损害，如营养不良、生长迟缓和学习能力受损。 寄生虫引起的疾病及其对流行国家社会经济发展的影响尚不明确。 这种不寻常的寄生虫在大肠内钻出微型隧道，并可能在那里生活多年。 该研究确定了寄生虫用于钻探的分子，寄生虫如何限制其造成的破坏，以及免疫系统如何应对感染。 “蠕虫感染在发展中国家是一个巨大的公共卫生问题，由于有效药物极少，耐药性的出现是一个永久存在的风险，” 威康信托桑格研究所的高级作者马修·贝里曼医生表示。 我们的工作开始揭示鞭虫与人类的亲密关系，并为预防或清除鞭虫感染的新方法铺平道路。 使这些基因组序列免费提供将为整个致力于预防或治疗与蠕虫相关疾病的研究界带来巨大助力。 攠团队测定了鞭虫的人体和老鼠感染型的基因组，并研究了对其生存可能最活跃且最关键的基因。 凭借这些信息，团队挖掘出可针对鞭虫以及其他寄生虫使用的药物靶点。 鞭虫基因组序列和其产生的一系列蛋白质提供了对这种寄生虫演化为生活环境所发展的非凡领域的生物学理解。 团队发现，鞭虫分泌的特异性消化酶可能会穿过肠壁细胞。 寄生虫分泌的其他酶似乎包含了这些消化酶引起的"附带损害"，以减少对宿主细胞的炎症和损害。 利物浦热带医学学院的作者和临床医生菲利普·库珀教授表示：“根据我在厄瓜多尔与儿童一起工作的经验，这些寄生虫，特别是在个体中数量众多时，可能会对健康产生深远影响。” 全世界有超过8亿儿童需要接受针对这些特定蠕虫的治疗，因此我们只有一两种对这些寄生虫安全有效的药物，因此我们必须致力于寻找新的治疗方法，以防止我们所拥有的药物产生耐药性。本研究不仅为新药的开发打开了大门，也可以帮助我们发现已用于其他疾病的药物可能对这种寄生虫及其他类型蠕虫有效。 研究寄生虫卵目前正在临床试验中，作为对抗各种自身免疫疾病的治疗，因为人们认为寄生虫感染可能减轻与多发性硬化和炎症性肠病等疾病相关的炎症。 为了确定免疫系统对感染的反应，老鼠被暴露于特定于老鼠的鞭虫类型。 研究人员发现感染导致许多与炎症性疾病（如溃疡性结肠炎）相关的老鼠基因活动发生变化。 曼彻斯特大学的作者理查德·格伦西斯教授表示：“尽管鞭虫在一些地区可能对人类健康和经济增长造成危害，但它们也在界定我们免疫系统的‘设定点’方面发挥着重要作用，确保我们在患病时产生正确水平的免疫反应。” 该研究显示了寄生虫和宿主如何在前所未有的细微水平上相互响应，这将帮助我们识别如何利用寄生虫改变我们身体的方式。 “这种经过漫长进化发展的精密互动可以引导我们设计更好的药物治疗和更有效的临床试验，使用蠕虫及其产物。” 编者注 媒体咨询，请联系曼彻斯特大学新闻处 Kath Paddison +44(0)161 275 2111 或 kath.paddison@manchester.ac.uk 发表细节 《鞭虫基因组和亲密宿主-病原体相互作用的双物种转录组》。 Foth BJ, Tsai IJ, Reid AJ, Bancroft AJ等，《自然遗传学》2014年。 鞭虫的图像应当归功于乌塔·罗斯勒、托比·史塔伯格和理查德·格伦西斯。 资助 该工作由威康信托通过对威康信托桑格研究所（098051号资助）的支持以及向RKG授予的研究员奖（WT100290MA）和项目奖（WT083620MA）而获得资助。 威康信托桑格研究所 威康信托桑格研究所是世界领先的基因组中心之一。 通过其规模化研究能力，该研究所能够参与设计旨在影响和赋予医学科学全球影响力的大胆和长期的探索性项目。研究所研究成果通过自身的研究项目和在国际共同体中发挥的领导作用，正在被用于开发新的人类疾病诊断和治疗方法。威康信托是一个致力于实现人类和动物健康的非营利全球基金会。我们支持生物医学研究和医学人文学科中最聪明的头脑。我们的支持范围包括公众参与、教育以及将研究应用于改善健康。我们独立于政治和商业利益。利物浦热带医学学校自1898年以来一直致力于与传染性、致残和致残疾病作斗争，至今继续这一传统，研究项目的总值超过2亿英镑，教学项目吸引了来自65个国家的学生。
